《神秘力量》第五季回归，继续追随着山姆和迪恩这对被极端危险的超自然任务以及其中的血泪与悲剧所紧紧维系在一起的兄弟。上一季，迪恩被天使卡斯蒂埃尔从地狱挽救。卡斯蒂埃尔告诉迪恩，他是来阻止末日降临并阻挠路西法冲出地狱的。兄弟两人陷入了天使与恶魔之间的决战，发现他们之间的关系濒临崩溃；最终，两人都遭到背叛。在新的一季里，他们面对恶魔，必须各自为战。 　　
第五季的将围绕两条线索展开：一是Lucifer与天使们如何决战末日天启，二是第四季后半反目成仇的Sam与Dean是否能言归于好。 　　
本季常规演员仍将是Jared Padalecki，Jensen Ackles以及Misha Collins。配角方面，男演员Mark Pellegrino（《迷失》《双面法医》）已确认将在本季中扮演在第四季末被Sam从地狱释放而出的Lucifer；Paris Hilton也已签约在某一集中客串一名“变身为Paris Hilton”的恶魔；在2009年圣地亚哥动漫大会上，监制Eric Kripe透露，女猎手Ellen及其女儿Jo也将在第五季回归。另外，猎鬼者Rufus以及先知Chuck也将会现身。

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